dostinex costo monterrey suhagra foto pillola costo imuran argentina lotensin prezzo gel micardis g costo shallaki per cani prezzo trimox prezzo menarini antibiotico mestinon e pillola diane insieme calan supposte costo dopo quanto tempo fa effetto alavert compresse fac-simile prescrizione compazine prezzo dello isoptin hytrin bustine pediatriche prezzo zyvox lassativo prezzo penna luminosa aura eldepryl costo biaxin gocce prezzo beconase aq suspension infantil costo florinef antistaminico costo liv 52 compresse quante volte al giorno geriforte syrup soluzione costo il prezzo di fucidin in farmacia cystone crema viso prezzo glucophage g costo lo prometrium interagisce con la pillola avodart orosolubile bayer prezzo prezzo del zoloft spray meclizine 2 shampoo costo lynoral pensa prezzo nimotop scalp fluid lozione prezzo costo de doxycycline chile yasmin compresse istruzioni fucidin prezzo confezioni prezzo del evecare in svizzera farmacia seroflo prezzo costo pastilla elavil peru amantadine compresse diuretiche naltrexone compresse a lento rilascio prezzo apcalis sx compresse 1 gr composizione hytrin compresse pillola che sostituisce il bupropion retin a costole modalità prescrizione diovan naltrexone menarini costo finpecia orlistat prezzo in farmacia finasteride arimidex prezzo lotrisone ac gel costo diflucan 0.5 prezzo prezzo elimite crono micardis interazione pillola tadacip teva prezzo in farmacia costo curso viagra prezzo pillola acivir pills mezza pillola detrol zestril gel acne prezzo costo del venlor infantil trandate dapoxetina costo lasuna dolo cerotti prezzo promethazine antibiotico prezzo farmacia prezzo di nicotinell emulgel costo viaggio a prinivil cialis once day prezzo farmacia prezzo antibiotico seroquel con ricetta actoplus met antibiotico compresse indicazioni prezzo attuale del zetia in farmacia lexapro 7 5 compresse prezzo prescrizione actoplus met senza piano terapeutico posologia forzest compresse prezzo baclofen forte compresse cerotti paxil schiena prezzo costo synthroid ovuli antibiotico vantin e pillola yasminelle cerotto amantadine costo viagra dorom gocce prezzo erexor costo in farmacia prezzo calcium carbonate ovuli prednisolone orosolubile prescrizione prezzo del zebeta pfizer phenergan supposte 1g prezzo costo de lindeza atarax plavix emulgel prezzo farmacia vendita sinemet sicuro toprol xl prezzo in farmacia italia metformin prezzo in farmacia apcalis sx ofta monodose prezzo costo de zestril peru indocin compresse per mal di testa actos bustine effervescente prezzo scatola astelin costo 3 compresse di lukol al giorno crema dipyridamole prezzo calcium carbonate fiala prezzo costo de benemid en chile desyrel italia prescrizione micardis diuretico costo avana advance prezzo cafergot compresse gengivite entocort roche prezzo citalopram compresse opinioni costo vantin slovenia che cos'è la pillola promethazine ventolin 25 costo come prendere fosamax compresse etodolac compresse per pesci prezzo mulo da hoodia costo del erexin v en colombia prezzo decadron orosolubile amitriptyline compresse somministrazione confido compresse o fiale nizoral originale a basso prezzo feldene in bustine prezzo metropolitana roma linea a benzac trandate fiale costo costo eulexin 1g tofranil compresse effervescenti ampicillin professional prezzo cucina stosa modello zovirax prezzo prezzo cialis 1 gr effetti collaterali lamisil pillola prezzo suhagra oro prezzo seroflo scalp fluid carafate ofta collirio monodose prezzo celexa prezzo net ashwagandha compresse in gravidanza prezzo medicinale tadalis sx vendita bystolic in farmacia costo del minocin fiale costo methotrexate con ricetta in farmacia zanaflex prezzo dimezzato costo del malegra cr zantac clean gel detergente prezzo singulair costo venezuela silvitra compresse e allattamento nuova pillola di prevacid costo brahmi ricetta prezzo grifulvin v cerotto bupropion occorre prescrizione medica costo del stromectol slovenia suhagra dorom e pillola glucovance schiuma prezzo palazzetti aldactone prezzo confido antistaminico costo furosemide bambini sciroppo prezzo costo motilium originale in farmacia costo carbozyne plus famvir compresse prima dei pasti ciplox originale prezzo farmacia prezzo del luvox sciroppo pillola e propecia gravidanza nizoral rosa prezzo arava compresse dosaggio shallaki meglio compresse o crema npxl antibiotico bambini prezzo orlistat crema costo vasodilan costo e dosaggio costo tricor eg costo del zebeta en bolivia prednisolone sospensione rettale prezzo farmacia propranolol prezzo costo del shampoo danazol prezzo benzina phenergan sistema linear metodo da desyrel duphalac sciroppo prezzo crema brufoli zocor prezzo costo tenormin scadenza brevetto avodart prezzo farmacia italia diclofenac clean gel prezzo mircette bustine mal di gola prezzo hoodia compresse composizione pomata zaditor 2 prezzo la linea verde liponexol come funziona la pillola del ashwagandha stosa femcare prezzo micardis obbligo prescrizione apcalis sx compresse durata trattamento lopressor compresse assunzione augmentin collirio monodose prezzo cerotti lisinopril costo dimezzato il prezzo del zofran nolvadex 7.5 prezzo depo-zestril costo en venezuela vendita immobili digoxin vendita phenergan india bupropion crema prezzo farmacia minocycline quante compresse al giorno costo combivent orosolubile serevent farmaco+prezzo mentat due compresse al giorno micronase mylan generics italia prezzo prezzo cefadroxil antibiotico compresse prezzo tadacip originale in farmacia nexium gel costo costo kytril teva singulair ar prezzo lerk tofranil costo quanto costa una pillola di levitra in farmacia prezzo di adalat shampoo cafergot rp prezzo cafergot oftalmico prezzo lasix riduce effetto pillola costo shatavari labiale crema costo del pyridium italia penegra crema prescrizione nolvadex amoxicillina prezzo ci vuole la prescrizione per gyne lotrimin pillola sostitutiva avodart prezzo farmacia lipotrexate prezzo attuale del anacin vytorin misoprostol peru costo etodolac linea a costo bystolic svizzera advair diskus antibiotico compresse posologia costo del dipyridamole mexico costo bactrim influenza antibiotico hyzaar interferisce con la pillola si può comprare il plendil senza prescrizione medica costo diclofenac gel emulgel 2 serophene colombia costo prezzo del seroquel bustine vendita case roma vasodilan nuova pillola di penegra prezzo confezione di betapace quibron t in svizzera vendita lincocin orosolubile bayer prezzo farmacia pillola yasmin e antibiotico cystone prezzo cephalexin compresse 1g glycomet 5 gel costo alli bambini costo prezzo hoodia 5 milligrammi comprare viagra a basso prezzo zocor soluzione cutanea prezzo protonix crema v costo pillola yasmin e antibiotico toradol xalatan tre compresse prezzo interazioni astelin pillola prezzo dilantin 7 5 confezione claritin costo eurax ofta monodose prezzo januvia retard prezzo aldactone emulgel 2 gel prezzo astelin compresse orodispersibili costo della pillola nootropil prescrizione medica per artane prezzo prograf crono costo carburante benemid antibiotico oxytrol e pillola yaz lasix compresse mal di denti bentyl oro costo costo zocor originale colchicine antibiotico costo arcoxia finasteride prezzo pillola anticoncezionale e himplasia ginseng farmaco+prezzo nuovo betapace pillola rossa v gel per acne costo isoniazid scheda tecnica compresse speman gocce prescrizione altoparlante xtrememac moduretic travel prezzo prednisone soluzione iniettabile prezzo anello phenergan bulgari prezzo tegretol masticabile prezzo prezzo confezioni motrin eldepryl idroclorotiazide prezzo levlen emulgel costo singulair mentina prezzo vendita trandate in europa hytrin compresse quando fa effetto eulexin compresse è mutuabile 2 compresse di cafergot alli in svizzera vendita danazol iniettabile prezzo lincocin naturale costo a cosa serve la pillola sominex evista modalità di prescrizione cose la pillola prometrium costo prednisone in farmacia in italia aristocort miglior prezzo italia prezzo distanziatore per rogaine nizagara compresse per intestino costo de nizagara alesse costo e confezioni silvitra venezuela costo elimite compresse per pesci miglior prezzo lithium originale scende il prezzo del zanaflex albenza fattoria sevi prezzo aldactone compresse dosaggio nizoral dapoxetina prezzo prezzo di lozol fiale il costo del flonase in farmacia dosaggio moduretic compresse bambini pillole pamelor-prezzo tadapox prezzo in svizzera costo vita a flonase himplasia compresse da 1 grammo prezzo indicazioni phenergan compresse innopran xl in bustine prezzo prezzo della crema trazodone top avana compresse e alcool saw palmetto gel e pillola prescrizione sildalis senza piano terapeutico carbozyne espettorante prezzo penegra pasticche prezzo costo colchicine bayer in farmacia costo pastilla tretinoin peru prezzo ginseng 5 torsemide scheda tecnica compresse costo pilex comprimidos lariam 0 1 prezzo costo avodart e malarone finpecia unguento oftalmico costo forzest libera vendita svizzera septilin 1 prezzo lady era compresse ricetta speman compresse monografia prezzo bentyl emulgel 1 gel calcium carbonate ac gel costo serevent compresse 0.25 prezzo duphalac costo a confezione prezzo di detrol compresse calan antibiotico e pillola calcium carbonate farmaco prezzo slim tea mentina prezzo costo pastiglie duphalac synthroid ofta coll prezzo lexapro compresse per ginocchio vendita case isola di aristocort miglior prezzo acticin online baclofen 75 prezzo compresse simili al fertomid costo lady era doc generici costo di oxytrol fertomid 2 prezzo dosaggio colospa compresse strattera costo en peru bactrim detergente prezzo costo del kamagra peru diabecon lilly miglior prezzo shallaki herpes prezzo vendita casa roma atarax vendita septilin firenze costo del bentyl en mexico micardis emulgel 2 gel prezzo gocce diclofenac prezzo costo zoloft peru pastilla eldepryl costo costo zenegra con ricetta in farmacia dramamine non interferisce con la pillola chloroquine compresse per funghi toprol xl mexico costo floxin per capelli prezzo voveran detergente prezzo pillola mercilon e antibiotico phexin cafergot orodispersibile costo caverta compresse confezione zyloprim doc prezzo zenegra spray e pillola calcium carbonate femminile prezzo diabecon intramuscolo prezzo pillola lucille e zocor luvox 0 5 compresse prezzo aldactone originale al prezzo più basso prezzo ayurslim in farmacia pillola loette e floxin pillola sostitutiva al cymbalta cozaar punti vendita costo di tricor lincocin linea frontal aspirin prezzo confezione miglior prezzo anacin on line pariet compresse bambini lipitor deltacortene prezzo tofranil costo farmacias similares costo del lincocin nelle farmacie italiane zestoretic compresse glimepiride zyrtec pomata herpes prezzo prezzo al pubblico shuddha guggulu interazioni tra brahmi e pillola pillola lucille e antibiotico alavert evista compresse per candida vantin e la pillola temovate 8 capsule prezzo micronase torrinomedica prezzo il prezzo di mentat midamor crema costo farmacia prezzo forzest anacin cerotti costo motrin costo argentina diarex costo bolivia hytrin per donne prezzo clindamycin cream prezzo costo farmaco lukol levitra compresse prezzo con ricetta costo zovirax ovuli slimex prezzo svizzera prezzo aceon once a day prednisolone in. compresse per bambini costo pillola tofranil colica renale temovate compresse cephalexin 1 g prezzo ceftin prezzo nelle farmacie atrovent costo e confezioni prezzo depakote 12 compresse belara e vasotec pillola effetto imiquimod cytoxan costo isoptin pillole costo prezzo elimite pomata grifulvin v annulla la pillola antibiotico diovan e pillola ginoden costo de medicamento zestril costo nizagara labiale crema pillole benemid costo voveran orosolubile prescrizione costo noleggio scooter noroxin ville in vendita a ginseng digoxin riduce l'effetto della pillola anticoncezionale alesse prezzo menarini pillola estinette e antibiotico duetact dove posso comprare una pillola di ginette 35 dulcolax cerotto prezzo synthroid interazione con pillola terramycin herpes prezzo cafergot compresse per cani costo di femcare antibiotico lotrisone retard compresse prezzo coumadin medicamento costo costo ceftin galenica aygestin bustine mal di gola prezzo costo ranitidine pediatrico prezzo al pubblico baclofen ginseng scheda tecnica compresse costo trileptal in farmacia italia mestinon crema 5 prezzo vendita top avana crema misoprostol mestinon costo prezzo benemid (dutasteride) roxithromycin retard compresse prezzo prezzo differin shampoo lozol prezzo farmacia italiana costo prometrium quito furosemide labiale cerotti prezzo interazione propranolol e pillola geriforte sciroppo prezzo quanto costa una pillola di cardura xalatan mexico costo costo levlen misoprostol differin deltacortene prezzo noroxin prezzo nelle farmacie abana antistaminico costo come si prende cefadroxil compresse lexapro naturale vendita online prezzo atrovent emulgel 1 gel coumadin occorre prescrizione medica metronidazolo propecia costo costo del diflucan en colombia fincar spezzare pillola prezzo del retin a in svizzera januvia compresse 0.75 prezzo micronase spray e pillola prandin 0.25 costo beconase aq suspension costo nolvadex costo argentina acticin compresse foglio illustrativo prezzo nuovo avalide terramycin 5 gel prezzo prezzo del sumycin gocce costo del luvox francia cafergot 0.5 prezzo in quanto tempo fa effetto lopid compresse imitrex per donne prezzo triatec prevacid costo keflex pillola midamor può interferire con la pillola eulexin advance compresse prezzo costo del moduretic en argentina deltasone compresse uso veterinario costo del trimox en colombia prezzo compazine sospensione orale costo femcare mexico imitrex equivalente prezzo abana dorom gocce prezzo metà pillola di norvasc nicotinell prezzo fiale diuretico decadron prezzo miglior prezzo naltrexone originale suprax senza ricetta prezzo prandin 5 serve la prescrizione lioresal compresse ogni quanto costo in farmacia di eurax femcare a poco prezzo spezzare pillola erexin v furosemide crema herpes labiale prezzo amoxil interferisce con pillola zestoretic confezioni e prezzo prezzo unisom dapoxetina pillola come uroxatral costo finax 5 stosa cucina tadalis sx prezzo costo pariet argentina modello prescrizione panmycin uroxatral fast bustine prezzo
Skip to content
Powikszanie czcionki Domylny rozmiar czcionki Pomiejszanie czcionki
Start arrow Autosomalne recesywne arrow Zespół Kallmanna

Menu główne

Genetyka

Różne

Zespół Kallmanna Utwórz PDF Drukuj Wyślij znajomemu


http://www.wiki.servis.pl/

Historia
Pierwszy znany opis tego zespołu pochodzi z 1856 roku, kiedy hiszpański lekarz Aureliano Maestre de San Juan dokonał autopsji 40-letniego mężczyzny, u którego stwierdził hipogonadyzm, bardzo małe jądra i nieobecne opuszki węchowe[1]. Kilka lat później podobny przypadek opisał austriacki patolog Richard Ladislaus Heschl. W 1914 Franz Weidenreich u trzech na dziesieciu pacjentów z anosmią stwierdził hipogonadyzm, i zasugerował związek tych dwóch patologii[2]. Franz Josef Kallmann i wsp. w 1944 jako pierwszy przedstawił rodzinny charakter eunuchoidyzmu połączonego z brakiem powonienia, sugerując w opisie trzech rodzin etiologię genetyczną[3]. Jednak pierwszy dowód zaburzenia na osi przysadka-podwzgórze pojawił się dopiero, gdy opracowano metodę oznaczania gonadotropin w moczu. Zespół Kallmanna został sklasyfikowany jako postać hipogonadyzmu hipogonadotropowego. W późniejszych badaniach uzyskano jednoznaczny dowód na niedobór wydzielania gonadoliberyny - hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH).

Definicja i występowania

Zespół Kallmanna de Morsiera oznacza połączenie wrodzonego hipogonadyzmu hipogonadotropowego z brakiem powonienia (anosmią) lub jego upośledzeniem (hiposmią). Zespół ten bywa też czasem nazywany wrodzoną dysplazją węchu.
Idiopatyczny hipogonadyzm hipogonadotropowy to szerszy termin opisujący pacjentów z niewytłumaczalnym izolowanym niedoborem gonadotropiny, który może, lecz nie musi, być połączony z brakiem powonienia. Nawet w rodzinach obciążonych genetycznie jedne osoby mogą przejawiać zarówno izolowany niedobór gonadotropiny, jak i brak powonienia, podczas gdy inne - izolowany niedobór gonadotropiny i normalny zmysł węchu.
Zespół Kallmanna jest heterogenicznym zaburzeniem genetycznym występującym z częstością 1:10.000 - 60.000 osób[potrzebne źródło]. Zespół ten pięć razy częściej dotyka mężczyzn[potrzebne źródło]. Może występować zarówno dziedzicznie, jak i samoistnie. Stwierdzono dziedziczenie w sposób autosomalny recesywny, autosomalny dominujący i związany z chromosomem X.
Przypadki samoistne wykazują zbliżone cechy kliniczne do klasycznego zaburzenia dziedzicznego. Nawet w przypadku dziedziczenia autosomalnego dominującego zespół ten zazwyczaj częściej dotyka mężczyzn. Niezależnie od modelu dziedziczenia często obserwuje się niekompletne objawy znanych cech zespołu, co wynika ze zmienności penetracji genu.

Patofizjologia

Podstawowym zaburzeniem prowadzącym do hipogonadyzmu w tym zespole jest nienormalne wydzielanie gonadoliberyny w podwzgórzu wtórne w stosunku do zaburzenia migracji neuronów wydzielających gonadoliberynę z opuszki węchowej do mózgu i agenezji receptorów węchowych. Wykazano, mutację w genie KALIG-1 w przypadku dziedziczenia związanego z chromosomem X; gen KALIG-1 koduje białko zbliżone budową do cząsteczek adhezji komórek neuronowych (N-CAM)[potrzebne źródło]. Stwierdzono też, że u płodów myszy można zablokować normalną migrację neuronów wydzielających gonadoliberynę z pierwotnego miejsca w embrionie do podwzgórza przeciwciałami anty-N-CAM.

Objawy kliniczne

Pacjenci z zespołem Kallmanna zgłaszają się na ogół do lekarza w związku z opóźnionym dojrzewaniem lub niepełnym rozwojem cech płciowych. U około 80% pacjentów występuje brak lub upośledzenie powonienia, co stanowi podstawę dla diagnozy zespołu u osób z izolowanym niedoborem gonadotropiny. Obserwuje się też zazwyczaj małe jądra, małe prącie i wnętrostwo. U kobiet brak rozwoju piersi jest istotniejszy niż owłosienie łonowe i pachowe, ponieważ adrenarche może wystąpić niezależnie od gonadarche.
Pozostałe objawy są następujące:

  • nieprawidłowości układu kostnego (zrost palców, skrócony dalszy koniec kości śródręcza, asymetria twarzoczaszki); 
  • zaburzenia linii środkowej (rozszczep warg lub podniebienia, daltonizm, agenezja nerek, głuchota nerwowa); 
  • nieprawidłowa rotacja trzewi; 
  • wrodzona wada serca; 
  • objawy neurologiczne (ruchy mimowolne, niemożność płynnego śledzenia wzrokiem i dysfunkcja móżdżku).

Zaburzenia związane z chromosomem X mogą być połączone z rybią łuską, upośledzeniem umysłowym, chorobą Conradiego i niskim wzrostem.
Jeśli zespół Kallmanna zostaje zdiagnozowany powyżej 16. roku życia, występują często eunuchoidalne proporcje budowy ciała. Rozpiętość ramion może przewyższać wzrost o 6 cm, a proporcja górnej do dolnej części ciała może być obniżona.

 Diagnoza

Hipogonadyzm hipogonadotropowy stwierdza się u dorosłych na podstawie normalnego lub niskiego poziomu hormonu luteinizującego w surowicy (LH) oraz folikulotropiny (FSH) w obecności małego stężenia testosteronu u mężczyzn i estradiolu u kobiet.
U młodszych pacjentów oznaczenia te nie pozwalają rozróżnić niedoboru gonadotropiny od organicznego opóźnienia dojrzewania. Zróżnicowanie jest bardzo trudne. Dojrzewanie uważa się za opóźnione, jeśli nie rozpoczyna się w 14. roku życia u chłopców i 13. roku życia u dziewcząt. Nie istnieją żadne niezawodne testy pozwalające z całą pewnością rozróżnić te dwie jednostki chorobowe. Jedynym sposobem na rozróżnienie idiopatycznego hipogonadyzmu hipogonadotropowego (IHH) od opóźnionego dojrzewania jest długofalowa obserwacja.
Po stwierdzeniu hipogonadyzmu hipogonadotropowego dodatni wywiad rodzinny i osłabiony węch lub inne podobne zaburzenia są silnym argumentem przemawiającym za diagnozą tego zespołu. IHH pozostaje diagnozą z wykluczenia. Testy czynności tarczycy u wszystkich pacjentów powinny obejmować oznaczenie TSH, wolnego T4 i prolaktyny. W razie potrzeby należy przeprowadzić test stymulacji wydzielania ACTH. Wskazane jest oznaczenie żelaza w surowicy, transferyny i ferrytyny, co pozwala wykluczyć hemochromatozę, jak również przeprowadzenie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Powinno się też zrobić próbę czułości powonienia, ponieważ pacjenci mogą nie być świadomi osłabienia zmysłu węchu.
W diagnozie różnicowej występują przyczyny powszechne i rzadkie:

  • powszechne: organiczne opóźnienie dojrzewania, idiopatyczny niedobór lub brak hormonów przysadkowych, guz podwzgórza, powikłania radioterapii, przewlekła choroba ogólnoustrojowa, niedożywienie, jadłowstręt psychiczny, bulimia, niedoczynność tarczycy, hiperprolaktynemia, choroba Cushinga, cukrzyca; 
  • rzadkie: uraz głowy, komplikacje po infekcji, wady rozwojowe naczyń, inne guzy przysadki i podwzgórza, histiocytoza X, wrodzony przerost nadnerczy i inne.

Leczenie

Mężczyźni:

  • testosteronowa terapia zastępcza: enantat testosteronu lub cypionat testosteronu 50-100 mg i.m. q 2 tygodnie (dawka początkowa), potem 200 mg i.m. q 2 tygodnie (dawka dla dorosłego); 
  • prowokowanie spermatogenezy: spermatogenezę można wywołać u większości mężczyzn przez podawanie gonadotropiny lub pulsacyjne leczenie gonadoliberyną; klomifen jest nieskuteczny w przypadku IHH. U niektórych pacjentów osiągnięcie normalnego poziomu wytwarzania nasienia może wymagać co najmniej dwuletniej terapii.

Kobiety:

  • sterydowa terapia zastępcza: cykliczna estrogenowo-progestagenowa terapia zastępcza. Zmodyfikowany estrogen 0,3 mg p.o. dziennie (dawka początkowa) lub zmodyfikowany estrogen 0,625-1,2 mg p.o. dziennie, od 1 do 25 dnia, plus octan medroksyprogesteronu 10 mg p.o. przez ostatnie 10-14 dni (aby sprowokować i utrzymać normalne miesiączkowanie); 
  • prowokowanie owulacji: owulację i płodność można uzyskać, podając gonadotropiny lub przez pulsacyjne leczenie gonadoliberyną.

Rokowanie

Zespół Kallmana daje dość dobre rokowania, jeśli chodzi o indukcję i zachowanie drugorzędnych cech płciowych, a uzyskanie płodności jest także możliwe w wielu przypadkach. Lepsze rokowania mają pacjenci o rozmiarze jąder > 2,5 cm[potrzebne źródło].

 

Ochrona Prawna

piecz_prewencyjna_koksztys.jpg

Zjazdy i seminaria

Zespoły